“万病之王”的癌症一直是威胁人类健康的重大疾病，其中胰腺癌因其极低的生存率被称为 “癌中之王”。今天，我们带来一则令人振奋的消息，Novocure公司的肿瘤电场治疗（TTFields）疗法在胰腺癌治疗上取得了重大进展，下面就为大家详细解读。

PANOVA-3试验评估的是肿瘤电场治疗（TTFields，150 kHz）疗法与吉西他滨（gemcitabine）+白蛋白紫杉醇（nab-paclitaxel）的联合使用，作为不可切除的局部晚期胰腺癌的一线治疗方法。对照治疗方案为目前临床上的标准化疗方案：吉西他滨+白蛋白紫杉醇 （GnP）。

最新的结果显示，与现有的GnP一线治疗方案相比，TTFields联合治疗在多个研究终点上取得了统计学上的显著改善[1]：

• 总生存期：TTFields联合治疗的中位生存期为16.2个月,GnP组为14.2个月，TTFields 联合治疗将死亡风险降低18% （HR = 0.82， 95% CI, 0.68 - 0.99; p = 0.039）

  
  

  
  

• 无疼痛生存期：TTFields 联合治疗组患者中位无疼痛生存期为15.2个月，相比之下，GnP组为9.1个月，疼痛加重或死亡风险降低26% （HR = 0.74，95% CI: 0.56 - 0.97，p = 0.027）

  
  

  
  

• 远处无进展生存期：TTFields 联合治疗组患者中位远处无进展生存期为 13.9 个月 ，相比之下，GnP组为11.5 个月，远处转移或死亡风险降低26% （HR = 0.74，95% CI: 0.57 - 0.96，p = 0.022)

图：在意向治疗人群（ITT）中，TTFields联合治疗使中位总生存时间显著延长 2.0 个月。在修正意向治疗人群（mITT）中，TTFields 联合治疗较单纯化疗展现出更显著的中位总生存改善（18.3个月 vs 15.1 个月，P = 0.023）。通常而言，mITT 人群较 ITT 人群更能真实反映治疗效果，这是由于ITT 人群中有部分受试者在首个治疗周期内就离组了，且大部分离组原因为非疾病进展 / 死亡（如患者撤回了临床试验知情同意）。mITT人数虽然减少了，但是参试者都至少完成首个治疗周期。

总生存数据在之前的会议中已经被报道过，但无疼痛生存期数据是第一次报道，值得关注。

对于肿瘤患者来说，单纯的生存数据只是冰冷的统计数字，它机械地记录着生命的长度，却无法衡量生命的质量与温度。

比生存更重要的，是有尊严的生存。无疼痛生存指标的意义，不仅仅是生存，而且是对疼痛的把控，也即是有尊严的生存，它饱含着对患者身心的深切关怀，是对生命尊严的守护。

如今的结果表明，使用TTFields联合治疗之后，患者的无疼痛生存期延长了6.1 个月，在某种意义上，这比仅仅是生存时间增加了6个月更有意义！

图：无疼痛生存获益。

无痛生存的患者，不必在剧痛中消耗意志，更能以平和的状态感受生活、拥抱家人，重拾对生命的掌控感。

（注：无疼痛生存期定义为从基线开始，至患者在疼痛视觉量表上报告疼痛增加 20 分及以上，或直至死亡的时间）。

胰腺癌是最致命的癌症之一，是美国癌症死亡的第三大常见原因。虽然总体癌症发病率和死亡率保持稳定或下降，但胰腺癌的发病率和死亡率却在上升。据估计，美国每年约有 67,000 名患者被诊断患有胰腺癌，而中国则有11.9万人[2]。

医生通常根据疾病的阶段，使用手术、放疗和药物疗法的不同组合来治疗胰腺癌。对于局限性胰腺癌患者，治疗标准是手术，然后是化疗±放疗。然而，大多数局部晚期病例虽然未扩散到远处器官，但因肿瘤严重包绕周围关键的动静脉血管结构而无法手术切除，此时通常只能选择化疗联合或不联合放疗作为唯一的治疗方案。

对于这样的局部进展期胰腺癌（LAPC）患者，生存预后非常不乐观，生存期通常只有9-16 个月（取决于转化治疗后肿瘤的可切除性），5 年生存率仅 5%。

不仅如此，即便是接受常规治疗，可用的治疗手段有限，而且常伴随生存质量（QoL）下降及毒性负担。

同时，目前正在进行的关于LAPC的临床研究也较少，除PANOVA-3以外，均为 2期临床试验。之前虽然开展过一些3期试验，但都以失败告终[3]。

在PANOVA-3研究中，总生存获益的P 值为0.039，支持研究结果的统计学上的显著性。无疼痛生存的显著提高，也直击了癌症治疗的痛点。PANOVA-3试验的结果，支持TTFields作为无法手术的LAPC患者治疗的新标准。

TTFields的常见副作用，主要为局部的皮肤过敏。

TTFields提高生存期的一小步，是人类战胜胰腺癌的一大步！

在癌细胞的分裂、繁殖过程中，细胞的染色质浓缩以后形成染色体，然后需要正确排列到母细胞的中间，再依靠微管蛋白均匀地平分给两个子细胞。由于染色体、微管蛋白都是带电荷的，如果有交变电场的存在，就会干扰它们的正确排列，影响细胞分裂的进行。

由于癌细胞与正常细胞在细胞分裂过程中存在差异，TTFields 所产生的交变电场可以特异性针对癌细胞，而对正常细胞不产生显著影响。

而一但癌细胞的分裂出了错误，分裂后的子细胞就变成了“废品”。这些“废品”细胞的归途，就是死亡。

肿瘤电场治疗如同在癌细胞分裂的齿轮中投入扳手——通过物理干预书写新的抗癌规则！

TTFields在阻断微管蛋白组装、干扰肿瘤细胞有丝分裂的同时，也会增强紫杉醇药物敏感性。TTFields与化疗药物联用，可以实现对癌细胞的物理-化学双重打击。

在PANOVA-3研究中，与化疗相比，TTFields联合治疗虽然显示了对无进展生存期（PFS）提高的趋势，但是差异无统计学意义。同样，对于局部PFS，联合治疗也仅是显示了出了获益趋势。

相比之下，对于远处PFS这个指标，联合治疗却是显示出来了明显的提高。

图：远处无进展生存获益。在mITT人群中，TTFields联合治疗所带来的获益更明显。

一般来说，癌症治疗需要先显示出明显的PFS优势，才能转化成OS的优势，但是PANOVA-3的数据告诉我们，TTFields联合治疗带来的总生存获益，应该是来自电场对于胰腺癌细胞远端转移能力的打击！

癌王也不愧是癌王，在自己的“根据地”里（局部），其抗打击能力还是很强的。

但当物理电场撞上化疗药物，癌王的铜墙铁壁终于被撕开裂隙！至少胰腺癌远端扩散、转移的能力受到了限制，从而带来了总生存、无疼痛生存等指标的显著获益！

还需要指出的是，在PANOVA-3研究中，联合治疗患者中有3人获得了完全缓解（CR），化疗组无一人获得完全缓解。虽然由于数量比较小，两组数据在统计分析中没有显著差异，但这也是LAPC治疗的一道光！而这道光，就是来自被TTFields 撕破的铜墙铁壁。

除了在胰腺癌治疗上的突破，TTFields疗法已在某些国家获批用于治疗多种癌症。其商业化产品已被批准用于治疗患有胶质母细胞瘤、恶性胸膜间皮瘤和胸膜间皮瘤、非小细胞肺癌的患者。此外，Novocure还有多项正在进行或已完成的临床试验，探索 TTFields 疗法在更多癌症治疗中的应用。

当化疗遇见电场，生存不再是偶然——物理与化学的共舞，正为"癌王"患者点亮生命延长线！

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参考文献

1. Babiker, H.M., et al., Tumor Treating Fields With Gemcitabine and Nab-Paclitaxel for Locally Advanced Pancreatic Adenocarcinoma: Randomized, Open-Label, Pivotal Phase III PANOVA-3 Study. Journal of Clinical Oncology.0(0): p. JCO-25-00746.

2. Han, B., et al., Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent, 2024. 4(1): p. 47-53.

3. Picozzi, V.J., et al., LAPIS: Randomized phase 3 trial of chemotherapy (CTX) with and without pamrevlumab (PAM) for locally advanced pancreatic cancer (LAPC). Journal of Clinical Oncology, 2025. 43(4_suppl): p. 675-675.

4. Fabian, D., et al., Treatment of Glioblastoma (GBM) with the Addition of Tumor-Treating Fields (TTF): A Review. Cancers (Basel), 2019. 11(2).